生物制品批签发管理办法

时间:2019-12-23

                                        生物制品批签发管理办法(fa)

                             (2020年12月11日国家市场监督管理总(zong)局(ju)令第33号(hao)公布)

第一章(zhang)  总  则

第一条(tiao)    为了加强生(sheng)物制(zhi)品(pin)监督管(guan)(guan)理,规范生(sheng)物制(zhi)品(pin)批(pi)签发行为,保证生(sheng)物制(zhi)品(pin)安全、有效(xiao),根据《中华人(ren)民(min)共和国药品(pin)管(guan)(guan)理法(fa)》(以(yi)下(xia)简称《药品(pin)管(guan)(guan)理法(fa)》)、《中华人(ren)民(min)共和国疫(yi)苗管(guan)(guan)理法(fa)》(以(yi)下(xia)简称《疫(yi)苗管(guan)(guan)理法(fa)》)有关规定(ding),制(zhi)定(ding)本办法(fa)。

第二(er)条    本办法所称生物制品(pin)批(pi)签发,是指(zhi)国家药品(pin)监(jian)督管(guan)理局(ju)对获得上市(shi)许可的(de)疫苗类制品(pin)、血(xue)(xue)液制品(pin)、用(yong)于血(xue)(xue)源(yuan)筛查的(de)体外(wai)诊(zhen)断(duan)试剂以及国家药品(pin)监(jian)督管(guan)理局(ju)规定(ding)的(de)其他生物制品(pin),在每批(pi)产品(pin)上市(shi)销(xiao)售(shou)前(qian)或者进口时,经指(zhi)定(ding)的(de)批(pi)签发机构进行审核、检验,对符合要(yao)求的(de)发给批(pi)签发证(zheng)明(ming)的(de)活动。

未通过批(pi)签发的(de)(de)产(chan)品,不(bu)得上市(shi)销售(shou)或者进口。依法经国家药品监(jian)督(du)管(guan)理局(ju)批(pi)准免(mian)予(yu)批(pi)签发的(de)(de)产(chan)品除外。

第三条    批签发(fa)申请人应当(dang)是(shi)持(chi)(chi)有(you)(you)药品批准证明文件的境内外药品上(shang)市许可持(chi)(chi)有(you)(you)人。境外药品上(shang)市许可持(chi)(chi)有(you)(you)人应当(dang)指定我国境内企(qi)业法人办理批签发(fa)。

批(pi)(pi)签发(fa)产(chan)(chan)品(pin)应(ying)当按(an)照(zhao)经核准的(de)(de)工艺生产(chan)(chan),并(bing)(bing)应(ying)当符合(he)(he)国家(jia)药(yao)品(pin)标准和药(yao)品(pin)注册标准。生产(chan)(chan)全(quan)过程(cheng)应(ying)当符合(he)(he)药(yao)品(pin)生产(chan)(chan)质(zhi)量管理(li)规范的(de)(de)要求。药(yao)品(pin)上市(shi)许可(ke)持(chi)(chi)有人应(ying)当建立完整的(de)(de)生产(chan)(chan)质(zhi)量管理(li)体系,持(chi)(chi)续(xu)加强偏(pian)差管理(li)。药(yao)品(pin)上市(shi)许可(ke)持(chi)(chi)有人对批(pi)(pi)签发(fa)产(chan)(chan)品(pin)生产(chan)(chan)、检验等过程(cheng)中形成的(de)(de)资(zi)(zi)料、记录和数据的(de)(de)真实性负责。批(pi)(pi)签发(fa)资(zi)(zi)料应(ying)当经药(yao)品(pin)上市(shi)许可(ke)持(chi)(chi)有人的(de)(de)质(zhi)量受权人审(shen)核并(bing)(bing)签发(fa)。

每批(pi)产品(pin)上市销售前或者进口时,批(pi)签(qian)发(fa)申(shen)(shen)请(qing)人(ren)应当主动提出批(pi)签(qian)发(fa)申(shen)(shen)请(qing),依法履行批(pi)签(qian)发(fa)活动中的法定义(yi)务(wu),保(bao)证申(shen)(shen)请(qing)批(pi)签(qian)发(fa)的产品(pin)质量可靠以及批(pi)签(qian)发(fa)申(shen)(shen)请(qing)资料(liao)和样品(pin)的真实性。

第(di)四条(tiao)    国家药品(pin)监督管理局(ju)主管全(quan)国生物制(zhi)品(pin)批(pi)签(qian)(qian)(qian)发工作(zuo),负(fu)责规定(ding)批(pi)签(qian)(qian)(qian)发品(pin)种(zhong)范(fan)围,指定(ding)批(pi)签(qian)(qian)(qian)发机构,明确批(pi)签(qian)(qian)(qian)发工作(zuo)要求(qiu),指导批(pi)签(qian)(qian)(qian)发工作(zuo)的实(shi)施。

省(sheng)、自治区(qu)(qu)、直辖(xia)市药品(pin)(pin)(pin)(pin)监督管(guan)理部(bu)门(men)负责本(ben)(ben)行(xing)(xing)政区(qu)(qu)域批签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)申请人的(de)监督管(guan)理,负责组织(zhi)对(dui)本(ben)(ben)行(xing)(xing)政区(qu)(qu)域内(nei)批签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)产(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)现场(chang)检(jian)查;协助批签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)机(ji)构开展(zhan)现场(chang)核实,组织(zhi)批签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)产(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)现场(chang)抽样及(ji)(ji)批签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)不合格产(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)处(chu)置,对(dui)批签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)过程中发(fa)现的(de)重大质量(liang)风(feng)险及(ji)(ji)违法(fa)违规(gui)行(xing)(xing)为进(jin)行(xing)(xing)调查处(chu)理,并(bing)将调查处(chu)理结果及(ji)(ji)时通(tong)知(zhi)批签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)机(ji)构;对(dui)企业生(sheng)产(chan)过程中出现的(de)可能(neng)影(ying)响产(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)质量(liang)的(de)重大偏差进(jin)行(xing)(xing)调查,并(bing)出具审核评估报(bao)告;负责本(ben)(ben)行(xing)(xing)政区(qu)(qu)域内(nei)批签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)机(ji)构的(de)日常管(guan)理。

国家药品(pin)监督(du)管(guan)理局指定的(de)批签发(fa)(fa)机构负责批签发(fa)(fa)的(de)受理、资(zi)料(liao)审(shen)核、样品(pin)检验等工作,并依法作出(chu)批签发(fa)(fa)决定。

中国食品(pin)药(yao)品(pin)检定研究院(yuan)(以下简称(cheng)中检院(yuan))组织制(zhi)定批(pi)签(qian)(qian)发(fa)技术要求(qiu)和技术考核细则,对拟承担批(pi)签(qian)(qian)发(fa)工作或(huo)者扩大批(pi)签(qian)(qian)发(fa)品(pin)种范围的(de)药(yao)品(pin)检验机(ji)(ji)构进行(xing)能(neng)力评估和考核,对其他批(pi)签(qian)(qian)发(fa)机(ji)(ji)构进行(xing)业务(wu)指(zhi)导、技术培训和考核评估;组织协调批(pi)签(qian)(qian)发(fa)机(ji)(ji)构批(pi)签(qian)(qian)发(fa)工作的(de)实施。

国家药品监督管理局食品药品审核查验(yan)中心(以下简称核查中心)承(cheng)担批签发过程中的境外现场(chang)检查等工作。

第(di)五条(tiao)    国家药品(pin)(pin)监督管(guan)理(li)局对批(pi)(pi)签发产品(pin)(pin)建(jian)立基于风险的(de)监督管(guan)理(li)体系。必要(yao)时,可以(yi)通过现场核实(shi)(shi)验证(zheng)批(pi)(pi)签发申请资料的(de)真实(shi)(shi)性(xing)、可靠性(xing)。

第六条    生物制品批签发(fa)审核、检(jian)验(yan)应当依据(ju)国(guo)家药品标准和药品注册标准。


  第二章  批签发机构确定

第七条    批(pi)签发机构及(ji)其(qi)所负责的批(pi)签发品种由国家药品监督管理局确(que)定。

国家药品(pin)监督管理局(ju)根据批(pi)(pi)(pi)签(qian)发(fa)工(gong)作需要,适时公布新增批(pi)(pi)(pi)签(qian)发(fa)机构及批(pi)(pi)(pi)签(qian)发(fa)机构扩增批(pi)(pi)(pi)签(qian)发(fa)品(pin)种的评定(ding)标准、程序和条(tiao)件。

第八条(tiao)    药(yao)品(pin)检(jian)验(yan)机(ji)构(gou)(gou)可(ke)以按照(zhao)评(ping)(ping)定(ding)标(biao)准和条(tiao)件要求向省、自治区、直辖市药(yao)品(pin)监督管理部门提交承(cheng)担(dan)(dan)批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)工(gong)作或者扩(kuo)增批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)品(pin)种的相(xiang)关工(gong)作材(cai)料。省、自治区、直辖市药(yao)品(pin)监督管理部门审查(cha)认为符合批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)机(ji)构(gou)(gou)评(ping)(ping)定(ding)标(biao)准的,向国家药(yao)品(pin)监督管理局提出批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)机(ji)构(gou)(gou)评(ping)(ping)估申(shen)请。中检(jian)院对提出申(shen)请的药(yao)品(pin)检(jian)验(yan)机(ji)构(gou)(gou)进(jin)行能力评(ping)(ping)估和考核。国家药(yao)品(pin)监督管理局根(gen)据考核结果(guo)确(que)定(ding)由该(gai)药(yao)品(pin)检(jian)验(yan)机(ji)构(gou)(gou)承(cheng)担(dan)(dan)相(xiang)应品(pin)种的批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)工(gong)作,或者同意该(gai)批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)机(ji)构(gou)(gou)扩(kuo)大批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)(qian)发(fa)品(pin)种范围。

第九条    中检院(yuan)应当根据批(pi)签(qian)发工作需(xu)要,对(dui)批(pi)签(qian)发机构进行评估,评估情况及时报(bao)告国家药(yao)品(pin)监督管理(li)局(ju)。

第(di)十条    批签发(fa)机构有下列情形之一(yi)的,国家药(yao)品监督管理局(ju)可以(yi)要求该机构停止批签发(fa)工(gong)作(zuo):

(一)发生(sheng)重大差(cha)错、造成严重后果的;

(二)出具虚假(jia)检验报告的;

(三)经评估不再具备批签发机构评定(ding)标准和条件要求的。


  第三章  批签发申请

第十一条(tiao)    新(xin)批(pi)(pi)准上市的(de)生(sheng)物制品首次(ci)申请批(pi)(pi)签发(fa)前(qian),批(pi)(pi)签发(fa)申请人应当在生(sheng)物制品批(pi)(pi)签发(fa)管理系统内登记建档。登记时应当提交以下资料:

(一(yi))生物(wu)制品批签发品种登记表;

(二)药品批准证明文件(jian);

(三)合(he)法(fa)生产(chan)的相关文(wen)件。

相关(guan)资(zi)料符(fu)合(he)要(yao)求的(de)(de),中检院应当在(zai)10日内(nei)完(wan)成所(suo)申请品种在(zai)生(sheng)物制品批签发管理(li)系统内(nei)的(de)(de)登记确认。

登记信息发(fa)(fa)生(sheng)变化时(shi),批签(qian)发(fa)(fa)申(shen)请人(ren)应(ying)当及(ji)时(shi)在生(sheng)物制品批签(qian)发(fa)(fa)管理系统内(nei)变更。

第(di)十二条    对拟申(shen)(shen)请批签(qian)(qian)发(fa)(fa)的每(mei)个(ge)品种,批签(qian)(qian)发(fa)(fa)申(shen)(shen)请人(ren)应当建立独立的批签(qian)(qian)发(fa)(fa)生产及检(jian)验记录摘要模板,报中(zhong)检(jian)院(yuan)(yuan)核(he)定后,由(you)中(zhong)检(jian)院(yuan)(yuan)分发(fa)(fa)给批签(qian)(qian)发(fa)(fa)机构和(he)申(shen)(shen)请人(ren)。批签(qian)(qian)发(fa)(fa)申(shen)(shen)请人(ren)需要修(xiu)订已核(he)定的批签(qian)(qian)发(fa)(fa)生产及检(jian)验记录摘要模板的,应当向中(zhong)检(jian)院(yuan)(yuan)提出申(shen)(shen)请,经中(zhong)检(jian)院(yuan)(yuan)核(he)定后方(fang)可变(bian)更。

第十三条    按(an)照批签发管(guan)理(li)的(de)生(sheng)(sheng)物制(zhi)(zhi)品(pin),批签发申(shen)(shen)请人(ren)在生(sheng)(sheng)产(chan)、检(jian)验完成后,应当在生(sheng)(sheng)物制(zhi)(zhi)品(pin)批签发管(guan)理(li)系统(tong)内填写生(sheng)(sheng)物制(zhi)(zhi)品(pin)批签发申(shen)(shen)请表,并(bing)根据申(shen)(shen)请批签发产(chan)品(pin)的(de)药品(pin)上(shang)市许(xu)可(ke)持(chi)有人(ren)所在地(di)或者拟进口口岸所在地(di)批签发机构设置情况,向相应属地(di)的(de)批签发机构申(shen)(shen)请批签发。

第十四条    批签发申请人凭生物制品批签发申请表向省、自治区、直辖市药品监督管理部门或者其指定的抽样机构提出抽样申请,抽样人员在5日内组织现场抽样,并将所抽样品封存。批签发申请人将封存样品在规定条件下送至批签发机构办理批签发登记,同时提交批签发申请资料。
  省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责组织本行政区域生产或者进口的批签发产品的抽样工作,按照国家药品监督管理局药品抽样规定制定抽样管理程序,确定相对固定的抽样机构和人员并在批签发机构备案,定期对抽样机构和人员进行培训,对抽样工作进行督查指导。
  
  第十五条    批签发申请人申请批签发时,应当提供以下证明性文件、资料及样品:

(一)生(sheng)物制品(pin)批签发申请表;

(二)药(yao)品(pin)批准(zhun)证(zheng)明(ming)文件;

(三)合法(fa)生产的相关文件;

(四)上市后变更的(de)批准或者(zhe)备案文(wen)件;

(五)质(zhi)量受(shou)权人(ren)签字并加盖(gai)企(qi)业公章(zhang)的批生产及检验(yan)记录摘要;

(六)数量满足相(xiang)应品(pin)种批(pi)签(qian)发检验(yan)要求的同批(pi)号产品(pin),必要时提供与检验(yan)相(xiang)关的中间产品(pin)、标(biao)准(zhun)物质(zhi)、试剂(ji)等(deng)材料;

(七)生产管理(li)负(fu)责人、质量管理(li)负(fu)责人、质量受权人等关键人员变动情况的说明;

(八(ba))与(yu)产(chan)品质量(liang)相关的其他资料(liao)。

申请疫(yi)(yi)苗(miao)批签发(fa)的,还应(ying)(ying)当提交(jiao)疫(yi)(yi)苗(miao)的生产工(gong)艺偏(pian)差、质(zhi)(zhi)量(liang)差异(yi)、生产过(guo)程中的故障和(he)事故以及(ji)采取措(cuo)施的记录(lu)清单和(he)对疫(yi)(yi)苗(miao)质(zhi)(zhi)量(liang)影响的评估结论;可能(neng)影响疫(yi)(yi)苗(miao)质(zhi)(zhi)量(liang)的,还应(ying)(ying)当提交(jiao)偏(pian)差报告,包括偏(pian)差描述、处(chu)理措(cuo)施、风险评估结论、已采取或者计划采取的纠(jiu)正(zheng)和(he)预防措(cuo)施等。对可能(neng)影响质(zhi)(zhi)量(liang)的重大(da)偏(pian)差,应(ying)(ying)当提供所在地省(sheng)、自治区(qu)、直(zhi)辖市药品(pin)监督管理部门的审(shen)核评估报告。

进(jin)口疫苗类制品和血液制品应(ying)当(dang)同时(shi)提交生(sheng)产企业所在国家(jia)或(huo)者地区的(de)(de)原产地证(zheng)明(ming)以及药(yao)品管理当(dang)局出具(ju)的(de)(de)批(pi)签发(fa)证(zheng)明(ming)文件(jian)。进(jin)口产品在本国免(mian)予批(pi)签发(fa)的(de)(de),应(ying)当(dang)提供免(mian)予批(pi)签发(fa)的(de)(de)证(zheng)明(ming)性(xing)文件(jian)。相(xiang)关(guan)证(zheng)明(ming)性(xing)文件(jian)应(ying)当(dang)同时(shi)提供经公(gong)证(zheng)的(de)(de)中文译本。相(xiang)关(guan)证(zheng)明(ming)性(xing)文件(jian)为复印(yin)件(jian)的(de)(de),应(ying)当(dang)加(jia)盖(gai)企业公(gong)章。

生(sheng)物制(zhi)品批(pi)生(sheng)产及检验(yan)记(ji)录(lu)摘要,是指概述(shu)某一(yi)批(pi)生(sheng)物制(zhi)品全部生(sheng)产工艺流程和质量控制(zhi)关(guan)键环节检验(yan)结果的文件(jian)。该文件(jian)应当由企业(ye)质量管理部门(men)和质量受权人(ren)审核确定(ding)。

第(di)十六条  批(pi)签发机构收(shou)到申请资料及样品后,应当立即核(he)对,交接双方登记签字(zi)(zi)确(que)认(ren)后,妥善保(bao)存(cun)。批(pi)签发申请人无法(fa)现场签字(zi)(zi)确(que)认(ren)的,应当提前递交书面(mian)承诺。

批签(qian)发机构应当在(zai)5日内决(jue)定是否受理(li)(li)。同意受理(li)(li)的,出具批签(qian)发受理(li)(li)通知(zhi)书;不(bu)予受理(li)(li)的,予以退回,发给不(bu)予受理(li)(li)通知(zhi)书并(bing)说明理(li)(li)由。

申请资(zi)料(liao)不(bu)齐全或(huo)者不(bu)符合规定形(xing)式的(de)(de),批签发机构应当在5日内(nei)(nei)一次(ci)性书面(mian)告(gao)知批签发申请人需(xu)要补正的(de)(de)全部内(nei)(nei)容及资(zi)料(liao)补正时限。逾期(qi)不(bu)告(gao)知的(de)(de),自收到申请资(zi)料(liao)和样(yang)品之日起即为(wei)受理。

批签发申请人收到补正资料通知后,应当在10日内补正资料,逾期未补正且无正当理由的,视为放弃申请,无需作出不予受理的决定。 
  申请资料存在可以当场更正的错误的,应当允许批签发申请人当场更正。

未(wei)获批签发机构受理(li)的,不得更换其他批签发机构再次(ci)申请。

第十七条(tiao)  对于国(guo)家(jia)疾(ji)病防控应急需(xu)要(yao)的生物制品(pin),经国(guo)家(jia)药品(pin)监(jian)督管理局批准(zhun),企业在完成生产后即可向批签发(fa)机(ji)构申请同(tong)步批签发(fa)。

在(zai)批(pi)(pi)(pi)签发(fa)机构(gou)(gou)作(zuo)出批(pi)(pi)(pi)签发(fa)合格结论前,批(pi)(pi)(pi)签发(fa)申请人应当将(jiang)批(pi)(pi)(pi)签发(fa)申请资料补充(chong)完整并提交批(pi)(pi)(pi)签发(fa)机构(gou)(gou)。

第(di)十(shi)八(ba)条(tiao)    预防(fang)、控制传染病疫情或(huo)者(zhe)应对突发事件急需的疫苗,经(jing)国家药品(pin)监督管理局批准,免予批签(qian)发。


  第四章  审核、检验、检查与签发

第十九条    疫苗(miao)批(pi)签发(fa)应当逐(zhu)批(pi)进行资料审核(he)和(he)抽样检(jian)验,其(qi)他生物制(zhi)品(pin)(pin)批(pi)签发(fa)可以(yi)采(cai)取资料审核(he)的方式,也可以(yi)采(cai)取资料审核(he)和(he)样品(pin)(pin)检(jian)验相结合的方式进行,并(bing)可根(gen)据需要进行现场核(he)实。对不同品(pin)(pin)种检(jian)验项目和(he)检(jian)验比例,由中检(jian)院负责(ze)组织(zhi)论证(zheng),并(bing)抄(chao)报(bao)国家药品(pin)(pin)监(jian)督管理(li)局(ju)。批(pi)签发(fa)机构按(an)照确定的检(jian)验要求进行检(jian)验。

批(pi)签发机(ji)构在对(dui)(dui)具体(ti)品(pin)种的批(pi)签发过程(cheng)中,可(ke)以根据该(gai)品(pin)种的工艺及质量(liang)控(kong)制成熟(shu)度和(he)既往批(pi)签发等(deng)情况进(jin)行综合(he)评估,动态(tai)调整该(gai)品(pin)种的检验(yan)项(xiang)目和(he)检验(yan)频次。批(pi)签发产品(pin)出现不合(he)格(ge)项(xiang)目的,批(pi)签发机(ji)构应(ying)(ying)当(dang)对(dui)(dui)后(hou)续(xu)批(pi)次产品(pin)的相应(ying)(ying)项(xiang)目增加(jia)检验(yan)频次。

第二十(shi)条    资(zi)料审核(he)的内容包括:

(一)申请资料内容是否符合(he)要(yao)求;

(二(er))生产(chan)用原辅材(cai)料、菌种、毒(du)种、细(xi)胞等是否与(yu)国家药品监(jian)督管理局批(pi)准的一(yi)致;

(三)生(sheng)产工艺和(he)过程控制(zhi)是(shi)否(fou)与国(guo)家药品(pin)监督管理局批准的一致(zhi)并符(fu)合(he)国(guo)家药品(pin)标准要求(qiu);

(四)产品(pin)(pin)(pin)原(yuan)液、半成(cheng)品(pin)(pin)(pin)和(he)成(cheng)品(pin)(pin)(pin)的检验项目、检验方法和(he)结果是否符合国家药品(pin)(pin)(pin)标(biao)准(zhun)和(he)药品(pin)(pin)(pin)注(zhu)册(ce)标(biao)准(zhun)的要求;

(五)产(chan)品关键质量指标趋势分析(xi)是否存在异常;

(六)产品(pin)包装、标签(qian)及说明书是否与国(guo)家药(yao)品(pin)监督管(guan)理局核准的内容一致;

(七)生(sheng)产工(gong)艺偏差等对产品质量影响的风险评(ping)估(gu)报告;

(八(ba))其他需(xu)要审核的(de)项(xiang)目。

第二(er)十一条    有下列(lie)情形之(zhi)一的,产品应(ying)当按照(zhao)注册标准进(jin)行(xing)(xing)全部(bu)项目检(jian)验,至少连续生(sheng)产的三批(pi)产品批(pi)签发合格后,方可进(jin)行(xing)(xing)部(bu)分项目检(jian)验:

(一)批(pi)(pi)签发申请人新获国(guo)家药(yao)品(pin)监督管理局批(pi)(pi)准上(shang)市的(de)产品(pin);

(二)生产场地发生变更并经批(pi)准的(de);

(三)生产(chan)工艺发(fa)生重大变更并经(jing)批准的;

(四(si))产(chan)品连续两年未申请批(pi)签(qian)发的;

(五)因违(wei)反相关法律法规被(bei)责令停产(chan)后经批准(zhun)恢复生产(chan)的;

(六)有信息提示相应产品(pin)的质量或者(zhe)质量控制可能存(cun)在潜(qian)在风险的。

第二十二条    批签发机构应当在本办法规定的工作时限内完成批签发工作。批签发申请人补正资料的时间、现场核实、现场检查和技术评估时间不计入批签发工作时限。
  疫苗类产品应当在60日内完成批签发,血液制品和用于血源筛查的体外诊断试剂应当在35日内完成批签发。需要复试的,批签发工作时限可延长该检验项目的两个检验周期,并告知批签发申请人。

因(yin)(yin)品(pin)种特性及检(jian)验项目原因(yin)(yin)确需延(yan)长批(pi)签发时限的(de),经(jing)中检(jian)院审核确定后(hou)予以公开。

第二十三条    批签(qian)发机构(gou)因(yin)不(bu)可抗(kang)力或者突(tu)发公共卫生(sheng)事件应急处置(zhi)等原(yuan)因(yin),在规定的时限内(nei)不(bu)能完成批签(qian)发工作(zuo)的,应当将(jiang)批签(qian)发延期的时限、理由(you)及预(yu)期恢复的时间(jian)书面通(tong)知批签(qian)发申请人(ren)。确实难以完成的,由(you)中检院(yuan)协(xie)调其他批签(qian)发机构(gou)承担。

第二十四条(tiao)    批(pi)签发(fa)机构在保证(zheng)资(zi)料审核(he)(he)和样(yang)品检(jian)验等(deng)技术审查工作独立(li)性的(de)前提下,可就批(pi)签发(fa)过程中需要解(jie)释的(de)具体问题与批(pi)签发(fa)申请人(ren)进行(xing)沟通(tong)核(he)(he)实。核(he)(he)实工作可通(tong)过电话沟通(tong)、书面通(tong)知(zhi)等(deng)形式进行(xing),必要时(shi)(shi)可开展现场核(he)(he)实。需要批(pi)签发(fa)申请人(ren)提供说明或者补充资(zi)料的(de),应当书面通(tong)知(zhi),并明确回(hui)复时(shi)(shi)限。

批签发(fa)机(ji)构(gou)对批签发(fa)申请(qing)资(zi)料及样品真(zhen)实(shi)性需(xu)要进(jin)一(yi)步核(he)对的,应当及时派(pai)员到生产企业进(jin)行(xing)(xing)现(xian)场(chang)核(he)实(shi),可采取现(xian)场(chang)调阅原始记录、现(xian)场(chang)查看设备及日志等措施,并(bing)可视(shi)情况进(jin)行(xing)(xing)现(xian)场(chang)抽样检验。开(kai)展现(xian)场(chang)核(he)实(shi)工(gong)作应当按照(zhao)生物(wu)制品批签发(fa)现(xian)场(chang)核(he)实(shi)相关要求(qiu)进(jin)行(xing)(xing),并(bing)通知省、自治区、直辖市药品监督管理部门派(pai)监管执法人员予以协(xie)助。

第(di)二(er)十五(wu)条    有下列情形(xing)之一的(de),批签(qian)发机构应当通(tong)报(bao)批签(qian)发申请人(ren)所(suo)在地(di)和生产场(chang)地(di)所(suo)在地(di)省、自治区(qu)、直辖(xia)市药品监督管理部门(men),提出现场(chang)检查建(jian)议,并抄报(bao)国家药品监督管理局:

(一)无菌检(jian)验不合格(ge)的;

(二)效力(li)等有效性指(zhi)标连续两批(pi)检验不合格的;

(三)资(zi)料审核(he)提示(shi)产(chan)品生产(chan)质量(liang)控(kong)制可能存在严重(zhong)问题的,或者生产(chan)工艺偏差(cha)、质量(liang)差(cha)异(yi)、生产(chan)过(guo)程中(zhong)的故(gu)障和事故(gu)需进一(yi)步核(he)查(cha)的;

(四)批签发申请资料(liao)或者(zhe)样品可能存在真实性问(wen)题的;

(五)其他提示产(chan)品存在重大(da)质量(liang)风险的情形。

 在(zai)上述问题(ti)调查处理期间,对批(pi)签(qian)发申请人相应品种(zhong)可以暂停受理或者签(qian)发。

 进口生物制品(pin)批签(qian)发(fa)中发(fa)现(xian)上述(shu)情形的,批签(qian)发(fa)机构应当报告国家药品(pin)监督管理(li)局(ju),并(bing)提(ti)出现(xian)场检查等(deng)相(xiang)关建议。

 第二(er)十六条    省、自治区、直辖市药品监督(du)管理部(bu)门接到批(pi)签发机构通报和现场检(jian)查建议后(hou),应(ying)当在10日内进行现场检(jian)查。

 检(jian)查(cha)(cha)结束后10日内(nei),省、自治区(qu)、直(zhi)辖(xia)市药品(pin)监督(du)管(guan)理(li)(li)(li)部门应当(dang)(dang)组(zu)织对(dui)批签发(fa)机(ji)构(gou)提出(chu)(chu)的(de)相(xiang)关批次产品(pin)的(de)质量风(feng)险进(jin)行技术(shu)评估,作出(chu)(chu)明确结论;特(te)殊情况(kuang)下可适当(dang)(dang)延长(zhang)期限(xian)并说明理(li)(li)(li)由。国家药品(pin)监督(du)管(guan)理(li)(li)(li)局接到(dao)批签发(fa)机(ji)构(gou)关于进(jin)口产品(pin)通报和现(xian)场检(jian)查(cha)(cha)建议后,根(gen)据(ju)风(feng)险评估情况(kuang),及时组(zu)织核查(cha)(cha)中心进(jin)行境外(wai)现(xian)场检(jian)查(cha)(cha)。境外(wai)现(xian)场检(jian)查(cha)(cha)时限(xian)根(gen)据(ju)具体情况(kuang)确定。

检(jian)查机(ji)构(gou)应当根据检(jian)查发(fa)现的风险程度(du)和涉(she)及(ji)范围,对(dui)(dui)可能需要采取紧急措(cuo)施的,提出风险控制建议。接到通(tong)报的药品(pin)监督管理(li)部门应当通(tong)知(zhi)批(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)机(ji)构(gou)对(dui)(dui)批(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)申(shen)(shen)请(qing)人(ren)的相(xiang)关(guan)产(chan)品(pin)或者所有产(chan)品(pin)不(bu)予(yu)批(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)或者暂停(ting)批(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa),并责(ze)令批(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)申(shen)(shen)请(qing)人(ren)整改。

批(pi)签(qian)(qian)发(fa)申请人在查清问题原因并整改完成后(hou),向药品(pin)监督管(guan)理部(bu)门和批(pi)签(qian)(qian)发(fa)机构报告。药品(pin)监督管(guan)理部(bu)门经确(que)认符合要求后(hou)通知批(pi)签(qian)(qian)发(fa)机构,方可恢复批(pi)签(qian)(qian)发(fa)。

第二(er)十七(qi)条  药(yao)品(pin)(pin)监督管理部门(men)在(zai)监督检查中发(fa)现(xian)生物制(zhi)品(pin)(pin)存在(zai)重大质量风(feng)险(xian)的(de),应当根据检查结果(guo)及时通知批(pi)签发(fa)机构对药(yao)品(pin)(pin)上市许可持有(you)人的(de)相关产品(pin)(pin)不予批(pi)签发(fa)或(huo)者暂停批(pi)签发(fa)。

第二十(shi)八(ba)条    批(pi)签发(fa)(fa)申(shen)请(qing)(qing)人申(shen)请(qing)(qing)撤回(hui)批(pi)签发(fa)(fa)的,应当(dang)说明理由(you),经(jing)批(pi)签发(fa)(fa)机构同意后方可(ke)撤回(hui);批(pi)签发(fa)(fa)申(shen)请(qing)(qing)人应当(dang)向(xiang)所在(zai)地省、自(zi)治区、直辖市药品监督管(guan)理部(bu)门报(bao)告批(pi)签发(fa)(fa)申(shen)请(qing)(qing)撤回(hui)情(qing)况。批(pi)签发(fa)(fa)机构已经(jing)确认资料审核提示缺陷、检验结果不符合规定的,批(pi)签发(fa)(fa)申(shen)请(qing)(qing)人不得撤回(hui)。

同步批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)过程中出现检验结果不符(fu)合(he)规(gui)定情况等需(xu)要(yao)申请撤(che)回(hui)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)的(de),应(ying)当(dang)说明理由(you),经批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)机构同意后方可撤(che)回(hui)。

第二十九条    批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)机构(gou)根据资料审核、样(yang)品(pin)检(jian)(jian)验或(huo)者现场检(jian)(jian)查等结果作出(chu)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)结论。符(fu)合要求的(de),签(qian)(qian)发(fa)(fa)生(sheng)物制品(pin)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)证(zheng)明,加盖批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)专用(yong)章,发(fa)(fa)给批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)申请人。

批签(qian)发机(ji)构签(qian)发的(de)批签(qian)发电子证明与印制的(de)批签(qian)发证明具有同等(deng)法律效(xiao)力。

按照批(pi)签发管理的(de)生物(wu)制(zhi)品(pin)(pin)在(zai)销(xiao)售时,应当出具加盖企(qi)业印章(zhang)的(de)该批(pi)产(chan)品(pin)(pin)的(de)生物(wu)制(zhi)品(pin)(pin)批(pi)签发证明(ming)复印件(jian)(jian)或者电子文件(jian)(jian)。

第三十条    有(you)下(xia)列情(qing)形(xing)之一的,不(bu)予(yu)批(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa),向批(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)申请(qing)(qing)人出具生物(wu)制品不(bu)予(yu)批(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)通知书(shu),并抄送(song)批(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)申请(qing)(qing)人所(suo)在地(di)或(huo)者(zhe)进口口岸所(suo)在地(di)省、自治区、直(zhi)辖(xia)市(shi)药(yao)品监督管理部(bu)门(men):

(一(yi))资(zi)料(liao)审核不符合要(yao)求(qiu)的;

(二)样品检验不合格的; 
  (三)现场核实发现存在真实性问题的;

(四)现场(chang)检查发(fa)现违反(fan)药品生产质量管(guan)理规范且存在(zai)严重缺陷的(de);

(五(wu))现场检查发现产品存(cun)在系(xi)统性、重大(da)质量风险的;

(六)批签发申请人无正(zheng)当理由,未(wei)在规(gui)定时限(xian)内补(bu)正(zheng)资料的;

(七)经综合评(ping)估(gu)存(cun)在重(zhong)大质量风(feng)险的;

(八)其他不符合法律法规要求(qiu)的。

第(di)三十一条    不予批签(qian)(qian)发或(huo)者撤回批签(qian)(qian)发的(de)生(sheng)物制品,由所在(zai)地(di)省、自治区、直辖市药(yao)品监督(du)(du)管理部(bu)门按照有关(guan)规定监督(du)(du)批签(qian)(qian)发申请(qing)人销毁。不予批签(qian)(qian)发或(huo)者撤回批签(qian)(qian)发的(de)进(jin)口生(sheng)物制品由口岸所在(zai)地(di)药(yao)品监督(du)(du)管理部(bu)门监督(du)(du)销毁,或(huo)者依法(fa)进(jin)行其(qi)他处理。

第三十二条    在批(pi)签(qian)发(fa)(fa)工作中发(fa)(fa)现企业产品(pin)存在质量(liang)问(wen)题或者其他安全隐患,涉及已上市流通(tong)(tong)批(pi)次的(de),批(pi)签(qian)发(fa)(fa)机构应当立即通(tong)(tong)报(bao)批(pi)签(qian)发(fa)(fa)申(shen)请人所(suo)在地(di)(di)和(he)生产场地(di)(di)所(suo)在地(di)(di)省、自(zi)治区(qu)、直(zhi)辖(xia)市药品(pin)监(jian)督(du)管(guan)理(li)部门(men);涉及进(jin)口生物制品(pin)的(de)应当通(tong)(tong)报(bao)进(jin)口口岸所(suo)在地(di)(di)省、自(zi)治区(qu)、直(zhi)辖(xia)市药品(pin)监(jian)督(du)管(guan)理(li)部门(men)。接到(dao)通(tong)(tong)报(bao)的(de)药品(pin)监(jian)督(du)管(guan)理(li)部门(men)立即通(tong)(tong)知批(pi)签(qian)发(fa)(fa)申(shen)请人。

批签发(fa)申请人(ren)应当立即采取停止销售、使用,召回(hui)缺陷产品(pin)(pin)等(deng)措施,并按照有关规定在药品(pin)(pin)监(jian)督(du)管(guan)理(li)部(bu)门(men)的(de)监(jian)督(du)下予以销毁。批签发(fa)申请人(ren)将(jiang)销毁记录同(tong)时报药品(pin)(pin)监(jian)督(du)管(guan)理(li)部(bu)门(men)和相应的(de)批签发(fa)机构。

药(yao)品(pin)监督管理部(bu)门可以(yi)根据风(feng)险(xian)评估情况,采取责任约谈、限期(qi)整改等(deng)措施。

批签发申请(qing)人召回产品的(de),不免(mian)除其(qi)依法应当承担的(de)其(qi)他法律责任(ren)。

第(di)三十三条    批(pi)签(qian)发机构应当(dang)对批(pi)签(qian)发工作(zuo)情况进行年(nian)度总(zong)结,由中(zhong)检院汇总(zong)分(fen)析后,于每年(nian)3月底前向国(guo)家药(yao)品监督管理局报告。

 

第五章  复  审

第三十四条    批(pi)(pi)签发(fa)申请人对生物(wu)制品不予批(pi)(pi)签发(fa)通(tong)(tong)知书(shu)有异议的(de),可以自收(shou)到生物(wu)制品不予批(pi)(pi)签发(fa)通(tong)(tong)知书(shu)之日起(qi)7日内,向原批(pi)(pi)签发(fa)机构或(huo)者直接向中检院提出复(fu)审申请。

第三(san)十五条    原(yuan)批(pi)签(qian)发机构(gou)或(huo)者中(zhong)检院应当在收(shou)到批(pi)签(qian)发申(shen)请(qing)人的(de)复(fu)(fu)审(shen)申(shen)请(qing)之日起20日内作出是否复(fu)(fu)审(shen)的(de)决定(ding),复(fu)(fu)审(shen)  内容(rong)仅限于原(yuan)申(shen)请(qing)事项及原(yuan)报送资料。需(xu)要复(fu)(fu)验的(de),其(qi)样品为原(yuan)批(pi)签(qian)发机构(gou)保留的(de)样品,其(qi)时限按照(zhao)本办法第二十二条规定(ding)执行。

有下列情(qing)形(xing)之一的(de),不予复审:

(一)不(bu)合格项(xiang)目为(wei)无菌、热原(细菌内毒素)等药品监督(du)管(guan)理部门规定不(bu)得复验的项(xiang)目;

(二)样品明(ming)显不均匀的;

(三)样(yang)品有效期不(bu)能满足检验需求(qiu)的(de);

(四)批(pi)签发(fa)申请人书面承诺放(fang)弃复验(yan)的(de);

(五)未在(zai)规定(ding)时限内(nei)提(ti)出复审申(shen)请的;

(六)其他不宜进行复(fu)审的。

第三十六条    复(fu)审(shen)(shen)维持原(yuan)(yuan)决定的(de),发(fa)给生(sheng)物(wu)制品批(pi)签发(fa)复(fu)审(shen)(shen)结(jie)果通(tong)知书,不再(zai)受理批(pi)签发(fa)申(shen)请(qing)人再(zai)次(ci)提出的(de)复(fu)审(shen)(shen)申(shen)请(qing);复(fu)审(shen)(shen)改(gai)变原(yuan)(yuan)结(jie)论(lun)的(de),收回原(yuan)(yuan)生(sheng)物(wu)制品不予批(pi)签发(fa)通(tong)知书,发(fa)给生(sheng)物(wu)制品批(pi)签发(fa)证(zheng)明。


  第六章  信息公开

第三十七条   国家药品监督管理局建(jian)立统一的生(sheng)物(wu)制品批(pi)签(qian)发信(xin)息平台,公布(bu)批(pi)签(qian)发机(ji)构及(ji)调整情况、重大问题处理决定(ding)等(deng)信(xin)息,向批(pi)签(qian)发申请人提供(gong)可查询的批(pi)签(qian)发进(jin)度(du)、批(pi)签(qian)发结(jie)论,及(ji)时公布(bu)已通过批(pi)签(qian)发的产品信(xin)息,供(gong)公众查询。

中检院(yuan)负责生物制品(pin)批签发信息平(ping)台的日常(chang)运行和维(wei)护(hu)。

第(di)三十(shi)八条   批(pi)签(qian)发(fa)机构应当在本(ben)机构网站或者申请受理场所公开批(pi)签(qian)发(fa)申请程序、需要(yao)提(ti)交的批(pi)签(qian)发(fa)材料(liao)目录和申请书示范文本(ben)、时限要(yao)求等信息。

第(di)三十九条(tiao)   已通过批签发(fa)(fa)的,批签发(fa)(fa)机构应当(dang)在7日内公开产品名称、批号(hao)、企业(ye)、效(xiao)期、批签发(fa)(fa)证明编号(hao)等信息。

第七章  法律责任

第四十条    药品监(jian)督(du)管(guan)理(li)部(bu)门、批签(qian)发机构、核查(cha)中(zhong)(zhong)心(xin)及(ji)其工作(zuo)(zuo)人员(yuan)在批签(qian)发工作(zuo)(zuo)中(zhong)(zhong)有下列情形之一(yi)的(de)(de),依(yi)法对直接(jie)负责的(de)(de)主管(guan)人员(yuan)和其他直接(jie)责任(ren)人员(yuan)给(ji)予处(chu)分;构成犯(fan)罪的(de)(de),依(yi)法追(zhui)究刑事责任(ren):

(一(yi))对不符合法定条件的(de)申请作出准(zhun)予批(pi)(pi)签发结论(lun)或者超越法定职权(quan)作出批(pi)(pi)签发结论(lun)的(de);

(二)对符合法定条件的申请作(zuo)出不予批签(qian)发结论(lun)的;

(三(san))批(pi)签发(fa)过程(cheng)中违反程(cheng)序要(yao)求,私自向(xiang)批(pi)签发(fa)申请(qing)人(ren)或者(zhe)第(di)三(san)方透露相关工作信息,造成严重后果的;

(四)批签(qian)发(fa)过程中(zhong)收受(shou)、索取批签(qian)发(fa)申请(qing)人(ren)财(cai)物或者谋取其(qi)他(ta)利益的;

(五)未按规定进行现场检(jian)查(cha)的。

 第四十一条    批(pi)签发机构(gou)在承担批(pi)签发相关(guan)工作时,出具虚假检验报告的,依(yi)照《药(yao)品管理法》第一百三(san)十八条的规定予以处罚。

 第(di)四(si)十二(er)条(tiao)    批签发(fa)申请人提(ti)供虚假资料(liao)或者(zhe)(zhe)样(yang)品,或者(zhe)(zhe)故意瞒报影响产(chan)品质量的重大变更情(qing)况,骗取生物(wu)制品批签发(fa)证明的,依(yi)照《药品管(guan)理法》第(di)一百二(er)十三条(tiao)的规定予以处罚。

  申请疫(yi)苗批(pi)签发提供(gong)虚假(jia)数据(ju)、资料(liao)、样品或者有其他欺骗行为的,依照《疫(yi)苗管(guan)理法》第八十一条(tiao)的规定予以处罚。

 伪造生物制(zhi)品(pin)批签发证(zheng)明的,依照《药品(pin)管理法》第一百二十二条(tiao)的规定予(yu)以处(chu)罚。

 第(di)四(si)十(shi)三(san)条    销(xiao)售、使用未获(huo)得生物制(zhi)品(pin)批(pi)签(qian)发证明的(de)生物制(zhi)品(pin)的(de),依照(zhao)《药品(pin)管理法》第(di)一百二十(shi)四(si)条的(de)规定予(yu)以处罚。

 

 第(di)八章(zhang)  附(fu)  则

 第四十四条(tiao)    本办法(fa)(fa)规定的期限以(yi)工(gong)作日计算,不含(han)法(fa)(fa)定节假日。

 第四十五条    按照批签发(fa)管理(li)的(de)生物制品(pin)(pin)(pin)进口时(shi),还应当符合(he)药(yao)品(pin)(pin)(pin)进口相关法律法规(gui)的(de)规(gui)定。国(guo)家药(yao)品(pin)(pin)(pin)监督管理(li)局规(gui)定批签发(fa)的(de)生物制品(pin)(pin)(pin),生物制品(pin)(pin)(pin)批签发(fa)证明可(ke)作(zuo)为产品(pin)(pin)(pin)合(he)格的(de)通关证明。

 出口疫苗应当符合(he)进口国(地(di)区(qu))的标(biao)准(zhun)或者合(he)同要求,可(ke)按照进口国(地(di)区(qu))的标(biao)准(zhun)或者合(he)同要求申请批签(qian)发。

 第(di)四十六条    国家药品监督(du)管理局负责颁(ban)布和更新批(pi)签(qian)(qian)发(fa)机构(gou)专(zhuan)(zhuan)(zhuan)用(yong)章,生物制(zhi)品批(pi)签(qian)(qian)发(fa)专(zhuan)(zhuan)(zhuan)用(yong)章命名(ming)为(wei)“国家批(pi)签(qian)(qian)发(fa)机构(gou)专(zhuan)(zhuan)(zhuan)用(yong)章(X)”。其中,X代表(biao)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)机构(gou)简(jian)称。

 生(sheng)(sheng)物制(zhi)(zhi)(zhi)品批(pi)(pi)签发(fa)申请(qing)表(biao)、生(sheng)(sheng)物制(zhi)(zhi)(zhi)品批(pi)(pi)签发(fa)登记(ji)表(biao)、生(sheng)(sheng)物制(zhi)(zhi)(zhi)品批(pi)(pi)签发(fa)证明、生(sheng)(sheng)物制(zhi)(zhi)(zhi)品不(bu)予批(pi)(pi)签发(fa)通知书、生(sheng)(sheng)物制(zhi)(zhi)(zhi)品批(pi)(pi)签发(fa)复(fu)(fu)审申请(qing)表(biao)、生(sheng)(sheng)物制(zhi)(zhi)(zhi)品批(pi)(pi)签发(fa)复(fu)(fu)审结(jie)果通知书的格式由(you)中检院统一制(zhi)(zhi)(zhi)定并公布。

 生(sheng)物制品(pin)批签发证明(ming)、生(sheng)物制品(pin)不予批签发通(tong)知(zhi)书(shu)、生(sheng)物制品(pin)批签发复审结果通(tong)知(zhi)书(shu),统一加盖(gai)生(sheng)物制品(pin)批签发专用章(zhang)。

 第四(si)十七条(tiao)    生物(wu)制(zhi)品(pin)批签(qian)(qian)(qian)发(fa)证明、生物(wu)制(zhi)品(pin)不予批签(qian)(qian)(qian)发(fa)通知(zhi)书、生物(wu)制(zhi)品(pin)批签(qian)(qian)(qian)发(fa)复审结果通知(zhi)书由批签(qian)(qian)(qian)发(fa)机(ji)构按照(zhao)国(guo)家药(yao)品(pin)监督管理局规定的顺(shun)序编号(hao),其格(ge)式为(wei)(wei)“批签(qian)(qian)(qian)X(进)检XXXXXXXX”,其中(zhong),前X符(fu)号(hao)代(dai)表批签(qian)(qian)(qian)发(fa)机(ji)构所在地省、自(zi)治(zhi)区(qu)、直辖市行政区(qu)域或(huo)者机(ji)构的简称(cheng),进口生物(wu)制(zhi)品(pin)使(shi)用(yong)“进”字;后(hou)8个X符(fu)号(hao)的前4位为(wei)(wei)公(gong)元年号(hao),后(hou)4位为(wei)(wei)年内(nei)顺(shun)序号(hao)。

 第四十八(ba)条    本办法自2021年3月(yue)1日起施行。2017年12月(yue)29日原国家食品药品监督管理(li)总局令(ling)第39号公布的《生物(wu)制品批签发管理(li)办法》同时(shi)废(fei)止。

 

 

来源:国家药品监督管(guan)理局网(wang)站(zhan)